Disulfide - מחזור בונד של פפטידים ומבני ICK

מבוא עקרונות

מחזור של קשר דיסולפיד בין ציסטאינים מקשר בין שני שאריות CYS באמצעות קשר S - S ליצירת לולאה סגורה. פפטידים של קשר ציסטין מעכב (ICK) הם סוג של פפטידים מחזוריים כאלה המאופיינים בשלושה קשרי דיסולפיד היוצרים "קשר ציסטין". באופן ספציפי, שניים מהדיסולפידים (וקטעי עמוד השדרה המתערבים שלהם) יוצרים טבעת, ושלישי הדיסולפיד חוטי דרך טבעת זו ליצירת טופולוגיה משולבת. משפחת ICK כוללת פפטידים רבים וההומולוגים המחזוריים שלהם (ציקלוטידים), המציגים פעולות ביולוגיות מגוונות ומשמשים פיגומים לעיצוב תרופות או ביו -הדברה חדשות.

מנגנון יציבות

הסכמטי שלמעלה ממחיש את מבנה הצילוטיד (Kalata B1) עם שלושה קשרים דיסולפידים (צהובים) ויוצרים קשר ציסטין. טופולוגיה משולבת זו יוצרת גרעין הידרופובי ארוז {}} בחוזקה, והופך את הפפטידים של איק עמיד בצורה יוצאת דופן לחום, pH קיצוני והשפלה פרוטאוליטית. לדוגמה, העכביש - genom toxin hv1a (פפטיד ick) נותר ברובו שלם של 75 מעלות, ב- pH 1, ובנוכחות פרוטאזות חזקות; היציבות שלו יורדת באופן דרמטי כאשר הדיסולפידים מצטמצמים. במילים אחרות, קפל ה- ICC משפר משמעותית את היציבות התרמית, הכימית והפרוטאוליטית של הפפטידים הללו.

יישומים

לפפטידים של איק יש יישומים מבטיחים בטיפול רפואי וחקלאות. קטניות רבות - פפטידים נגזרים (למשל Pa1b {}}} בני משפחה וגרסאות לוגינסולין סויה כמו אגלצין, vglycin, iglycin) מדגימים את הגלוקוז {} {} בחקלאות, פפטידים של ICK יכולים לשמש קוטלי יסוד ביולוגיים חזקים; לדוגמה, PA1B רעיל מאוד לווילי תבואה ויתושים על ידי בליעת דרך הפה. ציקלוטידים ופפטידים אחרים של איק מציגים גם פעילויות אנטי -מיקרוביאליות ונוגדות סרטן רחבות, מה שמרמז על פוטנציאל כאנטי - סוכנים זיהומיים ואנטי -סרטניים.

פפטידים איק ייצוגיים

PA1B (יחידת תת אלבומין 1 ב): A 37 - AA פפטיד עם שלושה דיסולפידים (קפל ICK) מזרעי אפונה. זהו רעלן קוטלי חרקים פעיל דרך הפה, חזק מאוד כנגד שופטי תבואה ויתושים על ידי קשירת חרקים V-ATPase.

אגליצין: פפטיד 37-AA, 6-Cys (שלושה דיסולפידים) מסויה. ידוע גם בשם "Leginsulin", מחקה אגליצין מפעילות אינסולין. אגליצין דרך הפה מוריד את הגלוקוז בדם במודלים סוכרתיים על ידי שיפור איתות האינסולין, והוא מתנגד לעיכול על ידי פרוטאזות בקיבה ומעי.

Vglycin: פפטיד איק דומה מאוד לאגליצין, שמקורו בסויה/אפונה. הוא מציג אינסולין דומה - כמו השפעות, שיפור איתות קולטן אינסולין וסובלנות לגלוקוז.

Iglycin, dglycin: PA1B אחר - כמו פפטידים מסויה במשפחת Leginsulin. הם מראים גם אינסולין - ביולוגיות מימטיות, מווסתות את חילוף החומרים הגלוקוז ומגנים על התא -.

- Astratide AM1: A 6 - cyAstragalus Membranaceus, עם זהות רצף גבוהה ל- PA1B. AM1 הוא קוטלי חרקים (ציטוטוקסיים לתאי SF9 חרקים) ומקטין באופן ניכר את הפרשת האינסולין בתא הלבלב של העכבר {}}}, מה שמצביע על תפקידה בהומאוסטזיס גלוקוז.

דיסולפיד מותאם אישית - מחזור אג"ח של שירותי סינתזת פפטידים

דיסולפיד - פפטידים מחזוריים עשירים עוררו עניין רב בהתפתחות הפפטיד - טיפולים מבוססים על ידי היציבות החריגה שלהם כלפי התקפה כימית, אנזימטית או תרמית. אנו מסנתזים באופן שגרתי גשרים בודדים, כפולים ומרובים של דיסולפיד על פפטידים עם תשואות טוהר גבוהות מאוד.

צור איתנו קשר בשעהsales@biorunstar.comלדיון בדיסולפיד המותאם אישית שלך - מחזור אג"ח של פרויקט סינתזה של פפטידים.

REFERENCES

1. Chen, L.-F., Zhang, J.-F., Guo, Y.-N., et al. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50–60. Doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.

2. Ji, X., Nielsen, Al, & Heinis, C. (2024). פפטידים מחזוריים לפיתוח תרופות.המהדורה הבינלאומית Angewandte Chemie, 63 (3), E202308251. Doi: 10.1002/anie.202308251.

3. Hellinger, R., Muratspahić, E., Devi, S., et al. (2021). חשיבותו של המוטיב המבני של הקשר הציסטין המחזורי להשפעות חיסוניות של ציקלוטידים.ACS ביולוגיה כימית, 16 (11), 2373–2386. Doi: 10.1021/acschembio.1c00530

4. TAM, JP, NGUYEN, GKT, LOO, S., et al. (2018). Ginsentides: Cysteine ​​- ו- glycine - פפטידים עשירים ממשפחת ג'ינסנג עם קישוריות דיסולפידית יוצאת דופן.דוחות מדעיים, 8, 16201. DOI: 10.1038/S41598-018-34559-W

5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L., et al. (2007). פעילותו של אגליצין הפפטיד הצמחי במערכות יונקים.כתב העת של FEBS, 274 (3), 751–759. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.

6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W., et al. (2012). פפטיד הסויה אגיצין מווסת את הומאוסטזיס גלוקוז בעכברים סוכרתיים מסוג 2 דרך מסלול IR/IRS1.כתב העת לביוכימיה תזונתית, 23 (11), 1449–1457. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003

7. ג'יאנג, ח., פנג, ג'יי, דו, ז., ואח '. (2014). מתן דרך הפה של פפטיד פפטיד vglycin מנרמל את הגלוקוז בצום ומשחזר את תפקוד הלבלב הקוי בחולדות וויסטאר סוכרתיות מסוג 2.כתב העת לביוכימיה תזונתית, 25 (9), 954–963. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.

8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M., et al. (2022). פפטיד סויה רומן איגליצין משפר את התנגדות האינסולין של דיאטה גבוהה {}}} דיאטה שומנית - פד עכברים C57BL/6J והבדל 3T3L1 אדיפוציטים עם שיפור איתות אינסולין ותפקוד מיטוכונדריאלי.מדעי מזון ובריאות אנושית, 11 (6), 1565–1572. Doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.

9. Zhao, H., Dan, P., Xi, J., et al. (2023). פוליפפטיד סויה חדשני Dglycin מקל על טרשת עורקים באפוליפופרוטאין E - עכברים חסרי עכברים.כתב העת הבינלאומי למקרומולקולות ביולוגיות, 251, 126347. Doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.

10. Dutta, B., Loo, S., Kam, A., et al. (2023). צמח - תא נגזר - מיקרו -פרוטאין חדר - Astratide AM1 מכוון לאיתות Akt ומקל על התנגדות לאינסולין.מדעי החיים הסלולריים והמולקולריים, 80 (10), 293. Doi: 10.1007/s00018-023-04778-3.

11. Li, Cy, rehm, Fbh, Yap, K., et al. (2022). פפטידים קשרים ציסטין עם פעילות ומנגנון ניתנים לכוונון.המהדורה הבינלאומית Angewandte Chemie, 61 (19), E202200951. Doi: 10.1002/anie.202200951.